Propriétés pharmacocinétiques
Absobtion
Le Vardénafil est rapidement absorbé; avec des concentrations plasmatiques atteintes à leur point maximal, pour certains hommes, en 15 minutes après l`administration orale. Quand même, dans 90% des cas, la concentration plasmatique maximale est atteinte dans l’intervalle 30-120 minutes (médiane : 60 minutes) après l`administration orale chez un sujet à jeun.
La biodisponibilité orale absolue est de 15% en moyenne. Après administration orale de vardénafil, l'augmentation de l'AUC et de la Cmax est proportionnelle à la dose sur l’intervalle recommandé (de 5 à 20 mg).
Quand le vardénafil est administré ensemble avec un très gras repas (contenu de graisse 57% ), la vitesse d'absorption est réduite, avec un allongement médian du Tmax d`une heure et une réduction en Cmax de 20%. L'AUC du vardénafil n`est pas affectée.
Apres un repas qui contient 30 % de graisse, les caractéristiques de l'absorption du vardénafil (tmax, Cmax, et AUC) sont inchangées comparativement à son administration à jeun.
Dsitribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du vardénafil est de 208 l, indiquant une distribution tissulaire. Le vardénafil et son principal metabolite de circulation (M1) sont fortement liés aux protéins plasmatiques (aproximativement 95 % pour le vardénafil ou M1).
Pour le vardénafil ainsi que pour le M1, la liaison avec les protéines reste indépendante des concentrations médicamenteuses totales. Chez des volontaires sains recevant du vardénafil, moins de 0,00012% de la dose administrée se retrouvait dans l’éjaculat obtenu 90 minutes après l’administration.
Métabolisme
Le Vardénafil est métabolisé principalement par le foie, via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) avec la contribution des isoformes CYP3A et CYP2C.
Pour les hommes le seul et principal métabolite circulant (M1) résulte par N-déséthylation du vardenafil et est ensuite lui-même métabolisé ; sa demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 4 heures. Des parties de M1 se trouvent sous forme glucuronoconjuguée dans la circulation systémique.
Le profil de sélectivité de ce métabolite M1 pour les phosphodiestérases est similaire à celui du vardénafil ; in vitro, sa puissance d’inhibition vis-à-vis de la phosphodiestérase de type 5 équivaut à environ 28 % de celle du vardénafil, contribuant ainsi à hauteur d’environ 7 % à l’efficacité du médicament.
Elimination
Le coefficient d’épuration totale du vardénafil est de 56 l/h ; la demi-vie d'élimination terminale qui en résulte est de l’ordre de 4 à 5 heures.
Après l`administration par voie orale, le vardénafil est éliminé sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (approximativement 91-95 % de la dose administrée), et dans une proportion reduite dans l`urine (approximativement 2-6% de la dose administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Sujets âgés
La clairance hépatique du vardénafil dans le cas des volontaires âgés sains (65 ans ou plus) a été réduite par comparaison avec le cas des volontaires plus jeunes (18-45 ans). En moyenne les hommes âgés ont eu une AUC de 52% plus grand, et un Cmax de 34% plus grand que les plus jeunes.
Insuffisants rénaux
Chez les volontaires avec insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80ml/min) les propriétés pharmacocinétiques du vardénafil ont été similaires avec celles d`un fonctionnement rénal normal.
Dans le cas des volontaires avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) l'AUC moyenne a été augmenté de 21% et le Cmax moyenne a été diminue de 23%, par comparaison avec les volontaires sans insuffisance rénale.
Aucune majeure corrélation statistique n`a été observée entre la clairance de la créatinine et l’exposition au vardénafil (AUC et Cmax). Les propriétés pharmacocinétiques n`ont pas été étudiées chez les patients nécessitant une dyalise.
Insuffisants hépatiques
Chez les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée ( Child-Pugh - A et B), la clairance du vardénafil a été réduite proportionnellement au degré de l'atteinte hépatique.
Chez les patients avec insuffisance légère (Child-Pugh - A), l'AUC et Cmax moyennes du vardénafil ont été augmentés de 17% respectivement 22%, par comparaison avec les sujets sains.
Chez les patients avec insuffisance hépatique modérée,(Child-Pugh - B), l'AUC et Cmax moyennes ont été augmentés de 160% respectivement 133%, par comparaison avec les sujets sains.
Les caractéristiques pharmacocinétiques du vandrenafil n`ont pas été étudiées dans le cas des patients avec insuffisance hépatique sévère.
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